0 引言
宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤之一,严重危害妇女的生命健康,在全球范围内,每年约有20多万女性死于宫颈癌.中国每年新发现的病例为13.15万,总的趋势是农村高于城市,山区高于平原.根据病理可分为宫颈鳞癌、腺鳞癌以及腺癌等三类,其中鳞癌发病率比较高,占宫颈癌的80%至85%,腺癌占15%至20%,其余为腺鳞癌,宫颈腺鳞癌是宫颈癌的一个病理类型,是由宫颈柱状细胞腺癌和鳞状细胞癌混合形成,具有较高的侵袭性,与人乳头状瘤病毒(HPV)感染有关,且HPV18型感染关系最为密切。
1 宫颈腺鳞癌的流行病学特点
1.1 年龄分布
国内学者对119例宫颈腺鳞癌患者发病年龄的研究表明,119例患者的中位年龄为44岁[1],对宫颈腺鳞癌研究也发现存在年轻化的特点,但宫颈腺鳞癌的发病年龄主要在46-50岁,未见明显年轻化的趋势。
1.2 发病机制
宫颈腺鳞癌的发病原因仍不明确,但大多数报道认为,其发生与性生活和分娩无关,而可能与雌、孕激素有关。妇女应用口服避孕药常可引起宫颈腺体微腺型增生,国际宫颈癌流行病学研究协作组织等[2,3]在2006年对例宫颈癌患者进行回顾性分析,结果表明,浸润性宫颈癌的发病率随着使用口服避孕药(OC)时间的延长而增加,使用OC 5年及以上者发生宫颈癌的危险度是从未使OC者的1.9倍。然而,美国学者Thomas等(1995)报道醋酸甲孕酮(DMPA)作为避孕药使用4年以上,并不增加宫颈腺癌和腺鳞癌的危险。甚至连续应用12年以上亦不增加危险.DMPA作为孕激素类避孕药是安全和有效的。一项Meta分析表明,与人乳头瘤病毒(human papillomavims,HPV)阴性妇女相比,HPV阳性妇女宫颈腺鳞癌发生风险的比值比为81.3(95%置信区间=42.0~157.1)[4]。宫颈腺鳞癌和宫颈鳞癌具有多种共同危险因素,如吸烟、HPV感染等,但是宫颈腺鳞癌和宫颈鳞癌的肿瘤基因表达谱和生物学特征存在差异[5]。一直以来关于宫颈腺鳞癌和宫颈鳞癌是否采用同样方法治疗存在争议。早前研究表明,不管患者是接受手术还是放疗治疗,宫颈腺鳞癌组织分型和淋巴结转移都是宫颈癌患者预后较差的危险因素[6,7]。
1.3 临床特征和诊断
在早期,由于宫颈腺鳞癌与腺癌一样具有内生性生长的特点,往往因无明显的症状和体征而被忽视,到晚期表现为性交后出血、白带增多和阴道不规则出血。早期宫颈外观光滑或呈息肉状生长、宫颈糜烂等。晚期病变局部表现为宫颈上有菜花状、息肉样或乳头样赘生物,并可见溃疡和空洞形成。有时癌灶向内生长,宫颈管扩大质硬,形成桶状宫颈,但表面却光滑或轻度糜烂。宫颈腺鳞癌的诊断主要依赖于组织病理学诊断。病理学作为金标准,对于成熟型宫颈腺鳞癌,病理学检查比较容易就能区分腺癌和鳞癌的成分,不存在误诊的问题。
2 宫颈腺鳞癌的病理特点
宫颈腺鳞癌因含两种肿瘤成份,故有与宫颈鳞癌、腺癌不全相同的生物学特性和临床特点,国内外研究发现与腺癌相比,宫颈腺鳞癌中高的肿瘤级别和脉管浸润更为常见,组织学行为更具侵袭性。宫颈腺鳞癌来源于宫颈粘膜柱状下细胞,占宫颈腺癌的3%~5%,同时含腺癌和鳞癌两种成分,是储备细胞同时向腺细胞和鳞状细胞分化发展而成。
3 宫颈腺鳞癌的生物学表达
宫颈腺鳞癌具有较高的侵袭性,预后较差Deshpande等[8]分析认为,毛玻璃样细胞癌是腺鳞癌中侵袭性最高的肿瘤,诊断时多为晚期,并且倾向于盆腔和盆腔外转移。VEGFR-2(血管内皮细胞生长因子受体2)蛋白在宫颈腺鳞癌组织中表达低,而EGFR(表皮因子生长激素受体)、PDGFRA(血小板源性生长因子受体α多肽)表达增高,联合检测对宫颈腺鳞癌患者诊治有指导意义。Vim(波形蛋白)、CKs20(细胞角蛋白20)、CD44V6(细胞黏附分子变异型6)均为鉴别诊断腺癌、腺鳞癌的常用免疫组化指标,但该三项指标与宫颈腺癌、腺鳞癌预后及微转移的相关性却极少见有文献报道,这三种分子与恶性肿瘤的生存率、复发及转移均有相关性,但它们在宫颈腺鳞癌中的相关性研究却极少,其是否能指导此类预后较差肿瘤的预后判断有待进一步深入探讨。除此之外由于免疫组化研究时发现,宫颈腺鳞癌组织中癌胚抗原(CEA)的表达增高,因此有学者试图寻找宫颈腺鳞癌的特异性血清标志物。Tabata等[9]对32例复发性宫颈腺癌、腺鳞癌患者进行血清学研究,结果发现11例患者中,血清CA125,CA199,CEA和鳞状上皮癌抗(SCC)的阳性反应率分别为37%,46%,64%和55%,因此,通过血清标志物的检测可以用来辅助诊断复发性宫颈腺鳞癌。
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